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Impact de la speciation sur les interactions cadmium/mercure et cadmium/plomb dans le transport intestinal a l'aide de la lignee cellulaire humaine Caco-2 (French text)

Posted on:2006-10-10Degree:Ph.DType:Dissertation
University:Universite du Quebec a Montreal (Canada)Candidate:Aduayom, IsmaelFull Text:PDF
GTID:1451390005993694Subject:Health Sciences
Abstract/Summary:
Les interactions Cd/Hg et Cd/Pb ont ete etudiees avec le clone TC7 de la lignee de cellules Caco-2 afin de verifier l'hypothese selon laquelle certaines especes metalliques non essentielles entreraient en competition pour un meme systeme de transport specifique d'elements essentiels. La comparaison des parametres cinetiques pour l'accumulation de 203 Hg, 109Cd et 210Pb a partir d'un milieu inorganique d'exposition (contenant 0,3 muM de traceur), sans serum ajoute et compose en majorite par les sels de chlorure des metaux de transition, a revele que le Hg s'accumule 15 fois plus rapidement, et a des concentrations plus elevees que le Cd. De plus, les cellules Caco-2 exposees a une concentration identique de traceur (0,3 muM) accumulent le 203Hg 51 fois plus rapidement que le 109Cd en presence d'un exces de Cd non radioactif. L'existence de systemes specifiques empruntes par le Cd a deja ete mise en evidence etant donne qu'il est inhibe (d'une maniere competitive ou non competitive) par l'isotope metallique non radioactif. Comparativement et dans les memes conditions, le Hg s'accumule par simple diffusion passive (puisqu'il reste insensible a la presence d'un exces isotopique du metal non radioactif).; En outre, ces cellules de phenotype enterocytaire accumulent le 203Hg 32 fois plus rapidement que le 109Cd en presence d'un exces de Hg non radioactif, ce qui indique que les systemes specifiques empruntes par le Cd sont sensibles a l'inhibition par le Hg (supposant possiblement l'implication de thiols dans les mecanismes d'accumulation specifique du Cd). L'accumulation de Cd et de Hg est tres sensible a la temperature ce qui pourrait laisser supposer l'implication directe ou indirecte de mecanismes cellulaires actifs qui affectent le transport des metaux. Par ailleurs, il existe une fraction du Cd accumule (12,1 a 14,5 %), deplacable par un chelateur comme l'acide ethylene diamine tetra-acetique (EDTA), qui represente vraisemblablement la composante d'adsorption du traceur faiblement fixe a la cellule par de faibles liaisons electrostatiques entre la membrane cellulaire (qui possede un potentiel electrique negatif) et les formes cationiques du metal. Ainsi, l'EDTA chelate les ions metalliques et reduit la quantite des metaux de transition adsorbes a la surface externe de la membrane cellulaire par deplacement des equilibres chimiques. Par consequent, la fraction de Hg (qui existe essentiellement sous forme anionique) adsorbee a la cellule sans posseder d'affinite electrostatique avec la membrane se voit augmenter par l'absence de competition avec les metaux essentiels pour l'acces a la membrane. Il est donc possible d'estimer cette fraction de metal adsorbe (qui ne resulte pas d'interactions electrostatiques) entre 5,5 et 8,8% de l'accumulation totale. (Abstract shortened by UMI.)...
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