Engineering polymeric micelles for solubilization of poorly-water soluble drugs: A novel approach for oral drug delivery

Des micelles polymeres a base de polysaccharides ont ete preparees afin d'evaluer leur potentiel comme agent de solubilisation de principes actifs hydrophobes pour en augmenter la biodisponibilite. Des copolymeres a base de dextran (DEX) et d'hydroxypropylcellulose (HPC) modifies aux groupements hydrophobes ont ete synthetises. En solution aqueuse, DEX et HPC modifies forment des micelles polymeres de petite taille a des basses concentrations. La Cyclosporin A (CsA) a ete choisi comme modele de principe actif hydrophobe. Des micelles polymeres contenant de la CsA ont ete preparees par une procedure de dialyse. Le pourcentage d'incorporation de la CsA dans les micelles de polysaccharides modifies a ete significativement plus eleve que dans le cas des polysaccharides non-modifies. Les micelles polymeres ont ete demontrees stables dans les fluides gastriques et intestinaux. Au niveau cellulaire, les micelles polymeres n'ont pas presente de cytotoxicite significative envers les cellules intestinales Caco-2. La permeabilite apicale-basale de la CsA a travers une monocouche de Caco-2 a augmente significativement lorsque incorporee dans les micelles polymeres en comparaison avec le principe actif seul. L'etude de la permeabilite de copolymeres a demontre une augmentation de la permeabilite des micelles polymeres a base de HPC par rapport aux micelles a base de DEX. Les micelles polymeres greffees de vitamine B12 ont demontre une plus grande permeabilite de la CsA a travers les cellules intestinales en comparaison avec les micelles non-greffees. En conclusion, les micelles polymeres a base de polysaccharides representent une technologie prometteuse de vecteurs pharmaceutiques pour l'absorption orale de principe actif hydrophobe.