Role de l'albumine dans la secretion et le metabolisme renaux du furosemide (French and English text)

Le furosémide est un diurétique utilisé dans les états de rétention hydro-sodée. Le ou les organes responsables de sa biotransformation demeurent inconnus, mais des évidences indirectes suggèrent que le rein participe à son métabolisme. Ainsi, l'administration de probénécide réduit la clairance métabolique du furosémide indiquant qu'il pourrait interférer avec le métabolisme rénal du diurétique.; Le furosémide est fortement lié aux protéines plasmatiques (en particulier l'albumine), et est excrété dans l'urine par sécrétion tubulaire. Plusieurs études ont montré une réduction de l'excrétion urinaire de furosémide chez les patients en hypoalbuminémie sévère ou chez les rats analbuminémiques. Ainsi, il semble probable que l'albumine facilite, par un mécanisme encore obscur, la sécrétion tubulaire du diurétique. Parallèlement à ces changements cinétiques, la réponse diurétique au furosémide est réduite. Les mécanismes de cette résistance demeurent imprécis. L'albumine semble donc jouer un rôle important dans la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du furosémide. Cependant, on ignore actuellement si ces changements sont directement liés aux concentrations d'albumine ou s'ils sont reliés aux modifications de la liaison du furosémide aux protéines plasmatiques. Par conséquent, il n'est pas exclu que des modifications de cette liaison (eg. déplacement du furosén-ùde de l'albumine par d'autres molécules) puissent influencer la cinétique et la dynamie du furosémide.; Afin de déterminer le rôle du rein dans le métabolisme du furosémide, la cinétique de ce dernier a été étudiée chez des lapins anéphriques (après ligature des pédicules rénaux) et des animaux témoins, préalablement traités ou non avec du probénécide. Par la suite, l'influence de l'albumine sur la cinétique et la dynamie du furosémide a été étudiée chez des lapins rendus hypoalbuminémiques (suite à des plasmaphérèses) et des animaux témoins. Les mêmes expériences ont été répétées chez des lapins anéphriques. Finalement, le rôle de la liaison du furosénûde aux protéines plasmatiques, dans sa cinétique et sa dynamie a été évalué chez des lapins témoins et des lapins prétraités avec de la warfarine, une molécule qui diminue la liaison du furosémide aux protéines plasmatiques.; Ces études ont démontré que le rein est responsable de la majeure partie du métabolisme du furosémide, et que le métabolisme rénal est complètement aboli par le probénécide. De plus, l'hypoalbuminémie, ainsi que la diminution de la liaison du furosémide aux protéines plasmatiques induite par la warfarine, entraînent des modifications similaires de la cinétique et de la dynamie du furosémide, savoir une augmentation de la clairance métabolique rénale, une diminution de la sécrétion tubulaire et une diminution de, la réponse au furosémide.; Nos résultats suggèrent que la liaison du furosémide à l'albumine, et non l'albumine per se, facilite la sécrétion tubulaire de furosémide et réduit son m&eacu...