| Des etudes recentes au laboratoire ont montre que la bradykinine (BK) et 1'endotheline-1 (ET-1) administrees de facon systemique chez la souris inhibent l'agregation plaquettaire ex vivo induite par l'adenosine 5'-diphosphate (ADP). Cette inhibition est dependante de la relache endotheliale de prostacycline (PGI2) dans la circulation. La PGI2 augmente l'adenosine 3'5'-monophosphate cyclique (AMPc) plaquettaire afin d'empecher l'activation des plaquettes (LABONTE et al. , 2001). De plus, il a ete montre au laboratoire que dans un modele de souris deficientes pour l'oxyde nitrique synthase inductible (iNOS-/-), l'ET-1 perd sa capacite a induire une hausse du stress oxydatif, a induire la relache endotheliale de PGI2 et a inhiber l'agregation plaquettaire ex vivo (CARRIER et al., 2007).;Nous avons ensuite evalue le comportement des plaquettes dans un modele murin d'atherosclerose qui consiste en des souris deficientes pour l'apolipoproteine E (Apoe -/-). Nous avons d'abord observe une hausse de la reactivite plaquettaire en fonction de l'age chez les souris Apoe-/-. De plus, des resultats dans le laboratoire indiquent que la BK, malgre une relache normale de PGI2 dans la circulation, perd sa capacite a inhiber l'agregation plaquettaire ex vivo. Nous avons alors evalue l'inhibition de l'agregation plaquettaire ex vivo suite a l'infusion i.v. de PGI 2. Alors que l'infusion de PGI2 reduit la PAM de facon similaire chez les souris de type sauvage (WT) et Apoe', elle inhibe l'agregation plaquettaire ex vivo chez les souris WT et les souris Apoe -/- agees de 8-10 semaines, mais pas les souris Apoe- de 18-20 semaines. Etonnamment, autant la BK que la PGI2 sont en mesure d'augmenter les niveaux d'AMPc plaquettaire in vivo , autant chez les souris WT ou Apoe-/-, 8-10 semaines et 18-20 semaines.;Nos resultats montrent donc le role important du stress oxydatif sur l'activite antiplaquettaire de l'ET-1 ainsi qu'une perte de l'activite antiplaquettaire de la PGI2 chez les souris ApoE-/- soufrant d'atherosclerose.;Mots-cles :Atherosclerose, plaquettes, prostacycline, stress oxydatif, endotheline-1, bradykinine;Nous avons evalue l'effet d'un traitement antioxydant sur l'activite antiplaquettaire de l'ET-1 chez la souris. Nous avons donc voulu evaluer le role du stress oxydant dans l'inhibition de l'agregation plaquettaire par l'ET-1 chez la souris de type sauvage. Les souris soumises a un traitement antioxydant, l'inhibiteur de la NAPDH oxydase, l'apocynine, et le mimetique de la superoxyde dismutase (SOD), le TEMPOL, durant 24 jours repondent de facon semblable aux souris non-traitees a l'ET-1 et a la BK i.v. au. niveau de la pression arterielle moyenne (PAM). Par contre, le traitement antioxydant reduit la capacite de l'ET-1, mais pas celle de la BK, a inhiber l'agregation plaquettaire ex vivo. De plus, la capacite de l'ET-1 a augmenter les niveaux d'AMPc in vivo est reduite, contrairement a celle de la BK. Nous montrons ainsi l'importance la production du superoxyde dans l'activite antiplaquettaire de l' ET-1. |
